概述
USP<231> 重金屬章節(jié)已經(jīng)于2018年01月01日正式刪除，USP增加了<232>、<233>兩個通則用于控制元素雜質(zhì)。此外還有ICH3D元素雜質(zhì)也是這方面的指南。
目前USP<233>、<730>介紹了兩種元素分析方法，分別是程序1（ICP-AES 或ICP-OES）,程序2（ICP-MS）,采用專論項下規(guī)定參數(shù)的程序1及程序2須經(jīng)藥典方法確認，其他參數(shù)修改的方法需要進行方法驗證。
1、分析干擾
用于微量元素的測定，避免污染是元素首分析要考慮的。潛在的污染源包括不正確清洗的實驗室設備和一般設備實驗室環(huán)境中灰塵等的污染。一個干凈的實驗室，必須使用專門為微量元素樣品處理設計的工作區(qū)，用于校準溶液和樣品的制備。標準、樣品等試劑應盡可能少地暴露在實驗室環(huán)境中。鉻酸不能用于清洗用于ICP-MS分析的實驗室器具。此外，ICP-MS檢測主要有以下三方面干擾；
光譜干擾：質(zhì)譜檢測中出現(xiàn)的質(zhì)荷比（m/z）相同的元素，例如由同位素造成的異壓干擾，來源于樣品本身多原子干擾；
物理干擾：由于樣品溶液及校正溶液粘度等方面的差異，導致溶液傳輸至噴霧器時出現(xiàn)物理干擾，同樣由于表面張力等差異，在氣溶膠傳輸至等離子體時，在霧化和電離化過程中出現(xiàn)物理干擾，為了減少上述因素導致的物理干擾，空白、標準及樣品溶液的酸組成、濃度必須相同。
記憶干擾：記憶干擾簡單的說就是樣品檢測后，殘留在儀器管路部件上的微量元素，從而干擾檢測。
2、標準及試劑要求
標準溶液主要用于標化儀器。用于配制樣品及標準溶液的所有試劑應不含有元素雜質(zhì)。可以采用市售的單個元素或多個元素的標準溶液。用于微量分析的標準溶液的有效期是有期限的。一般與濃度、容器的類型、儲存條件等都有關系。濃度小于10ppm(W/V)有效期應不得過24小時（來源于USP<730>），除非另有驗證數(shù)據(jù)證明。
檢驗用水可以用實驗室制備的純化水，濃硝酸、鹽酸可以采用市售的專門用于微量元素分析的試劑。
3、標準曲線校正
校正標準溶液
用于校正的標準溶液應每日重新稀釋配制。所有校正標準使用50ml聚丙烯離心管，用2% HNO3 / 1%鹽酸溶液稀釋至50ml。
校正范圍
對于每個目標元素，校準范圍至少應該是0.5 J到1.5 J。建議對所有元素進行校準小于0.5 J(即0.1 J和/或0.2 J必要的）。
J：元素限值/稀釋倍數(shù)；
一般情況下，校正曲線的標準溶液濃度應不得少于2個點，對于分析方法經(jīng)過驗證的限度檢測，可以用單點校正法。
4、樣品溶液的配制
樣品溶液的配制方法由樣品本身性質(zhì)決定，主要有以下四種配制方法：
一、直接法：主要適用于液體類樣品及其他無需處理樣品
二、直接水溶液：適用于溶于水的樣品
三、直接有機溶液：適用于溶于有機溶劑的樣品。該方法可能需要使用選擇性氣體。
四、間接溶液法：適用于不溶于水或有機溶劑的樣品。推薦總金屬提取得到間接溶液，樣品采用密閉容器消化等類似方